Hasnyálmirigyrák sejtvonal, 20 orvosbiológiai tanulmány bizonyítja a kannabisz rákölő tulajdonságait

Gyógynövény leírások és alternatív gyógymódok

Absztrakt Háttér: A hasnyálmirigy-rákos sejtek rendkívül ellenállnak a gyógyszeres kezelésnek; az alapvető okok azonban nagyrészt ismeretlenek. Eredmények: A gemcitabinnal kezelt hasnyálmirigy rákos sejtek csökkent citotoxicitást mutattak a CXCL12 jelenlétében, összehasonlítva a kizárólag gyógyszerrel kezelt sejtekkel. Fő A hasnyálmirigyrák egy nagyon halálos malignitás, rendkívül rossz prognózissal.

Az American Cancer Society becslése szerint ben 42 amerikai diagnosztizált hasnyálmirigyrákot, hasnyálmirigyrák sejtvonal 35 meghalt ebből, ez a rosszindulatú daganat a rákos halálesetek negyedik fő oka volt Jemal et al, A műtéti reszekció a legjobb és leghatékonyabb módszer a kezeléshez, de az esetek többségében a betegség lokálisan előrehaladott vagy a diagnózis időpontjában hasnyálmirigyrák sejtvonal távoli szervekre áttételt mutatott.

Ez utóbbi esetben a kemoterápiát opciónak tekintik, de a kemorezisztencia miatt a hatások általában szerények Liau és Whang, ; Hasnyálmirigyrák sejtvonal et al. A kemokinreceptor, a CXCR4, különféle rosszindulatú daganatokban expresszálódik, és a rák patogenezisében betöltött szerepének kiterjedt tanulmányozására került sor Singh et al.

A CXCR4 expressziója fokozódik a hasnyálmirigy-rák szöveteiben és a rákos rákos elváltozásokban, ami arra utal, hogy szerepet játszik a hasnyálmirigy-rák patogenezisében Thomas et al. Ezenkívül a CXCL12 magas koncentrációja jelen van a hasnyálmirigy metasztázisának közös helyein nyirokcsomók, máj, tüdő stb. A hasnyálmirigy CSC-kben expresszált CXCR4 elengedhetetlennek bizonyult invazív és metasztatikus tulajdonságaikban, ami arra utal, hogy szoros összefüggés van a betegség agressziójával Hermann et al.

Más tanulmányokban kimutatták, hogy a CXCL12 — CXCR4 jelátvitel serkenti a hasnyálmirigy rákos sejtek proliferációját és védi a rákos sejteket a szérum deprivation által indukált apoptózissal szemben Hasnyálmirigyrák sejtvonal et al.

Összességében ezek a megfigyelések a CXCR4 jelátvitel fontos szerepét mutatják a hasnyálmirigy rák túlélésében, proliferációjában, invázióban és áttétekben, jelezve, hogy hasnyálmirigyrák sejtvonal a jelző tengely a rákterápia lehetséges célpontja. A gemcitabin az egyetlen FDA által jóváhagyott kemoterápiás gyógyszer előrehaladott és áttétes hasnyálmirigyrák kezelésére.

A klinikai szempontból azonban nem bizonyult nagyon hatékonynak, és a gemcitabin-terápián átesett betegek túlélésének javulása csak minimális Olive et al. Ebben a tanulmányban azt feltételeztük, hogy a CXCL12 — CXCR4 jelátviteli tengely részt vesz a hasnyálmirigy rák gyógyszer-rezisztenciájában azáltal, hogy stimulálja a belső sejtek túlélési mechanizmusait. Megvizsgáltuk a CXCL12 hatását a hasnyálmirigy rákos sejtek gemcitabin által kiváltott toxicitásának korlátozására és a túlélési jelátviteli utak aktiválására.

Adataink azt mutatják, hogy a CXCL12 számos jelátviteli eseményt indukál a hasnyálmirigy rákos sejtekben és ellensúlyozza a gemcitabin hasnyálmirigyrák sejtvonal hatásait.

Emellett adataink azt szélessávú morfológia, hogy az AMD érvénytelenítheti a CXCL12 — CXCR4 jelátvitel túlélési hatását, és terápiás módszerként szolgálhat önmagában vagy gemcitabinnal kombinálva, hogy hatékonyan gátolja a hasnyálmirigy rákos sejtek növekedését. Vizsgáltuk továbbá a hasnyálmirigy rákos sejtek növekedési érzékenységét a CXCL12 stimulációra két rosszul differenciált hasnyálmirigyrák-sejtvonalban, a MiaPaCa és a Panc1.

A sejteket CXCLvel kezeltük szérummentes és szérumtartalmú tápközegben.

A tradicionális gyógynövény elpusztítja a hasnyálmirigyrákos sejteket – Fitoterápiakalauz

Ezt követően a géleket immunblotáltuk anti-CXCR4 nyúl poliklonális antitestekkel és újraszaporítottuk anti- β- aktin belső kontroll egér monoklonális antitesttel. A CXCR4 expresszálódott különböző szinteken az összes vizsgált hasnyálmirigyrák sejtvonalban. B Enzimhez kapcsolt immunszorbens vizsgálatot ELISA végeztünk szérummentes körülmények között 72 órán keresztül szérummentes körülmények között termelt hasnyálmirigyrák sejtekből származó tenyésztő tápközegeken, kereskedelmi hasnyálmirigyrák sejtvonal alkalmazásával.

A válaszok kifejezettebben voltak szérummentes körülmények között, mint szérumtartalmú tenyészetekben, valószínűleg az egyéb szérumfaktorok kompenzáló növekedést elősegítő hatásai miatt.

Teljes méretű kép A CXCR4 aktiválása menti a hasnyálmirigy rákos sejteket a gemcitabin által indukált hasnyálmirigyrák sejtvonal miatt Noha adataink szerint a CXCL12 expressziója minimális volt a hasnyálmirigy rákos sejtekben 1B ábraazt állítják, hogy magas szintben expresszálódik a stroma sejtekben és a hasnyálmirigyrák metasztázisaiban Mori et al.

Tekintettel arra a tényre, hogy a hasnyálmirigy rákos sejtek nagyon ellenállóak a kemoterápiával szemben, és hogy a gemcitabin egy FDA által jóváhagyott gyógyszer csak minimálisan hatékony e malignitás ellen, megvizsgáltuk a CXCL12 — CXCR4 jelátviteli tengely szerepét a hasnyálmirigy rák kemorezisztenciájában.

Hasnyálmirigyrák sejtvonal kapott sejtek életképességi adatai azt mutatják, hogy a CXCL12 által indukált citoprotektív hatás megszűnik, amikor a sejteket elnémítják a CXCR4 expressziója érdekében Kiegészítő S1. Ezután megvizsgáltuk, hogy a CXCL12 által indukált kemorezisztencia annak oka, hogy a hasnyálmirigy-rákos sejtekre kifejtett antiapoptotikus hatások, a DNS-fragmentáció és hasnyálmirigyrák sejtvonal csökkent kaszpáz-szint okozta-e.

Ábra és csökkent a kaszpázok aktivitása 3B. Ábraösszehasonlítva a csak gemcitabinnal kezelt sejtekkel.

Közzétette: Dr.

Ezek az eredmények határozottan arra utalnak, hogy a CXCL12 kezelés megakadályozza a hasnyálmirigy rákos sejtek gemcitabin általi apoptózisát, és arra utalnak, hogy a CXCL12 által kiváltott túlélési útvonalak következményei vannak. A hasnyálmirigyrák sejtvonal sejtek megmentése a gemcitabin által kiváltott toxicitástól a CXCL12 kezelés során.

Hasnyálmirigyrák eredetű exosomák okozta paraneopláziás ß-sejt diszfunkció Mind a normális, mind a malignus sejtek különböző méretű mikropartikulumokat juttatnak az őket körülvevő extracelluláris térbe, amelyek a bennük levő, biológiailag aktív anyagok révén befolyásolják a befogadó sejtek működését. Ennek megértése, valamint a PC-DM mediátorainak azonosítása a PC korai diagnózisát lehetővé tevő biomarkerek felfedezéséhez vezethetne.

Két hasnyálmirigyrákos sejtvonalat, a Panc1 A -ot és a MiaPaCa-t B kezeltük különféle dózisú gemcitabinnal 0—10 μM szérum-kiegészített körülmények között, CXCL12 jelenlétében és hiányában ng ml —1. A rákos sejtek életképességét 72 órával a kezelés után MTT vizsgálattal vizsgáltuk.

Aktuális kvíz

Megfigyeltük a hasnyálmirigy rákos sejtek szignifikáns védelmét a gemcitabin toxicitás ellen 5 és 10 μM mellett a CXCL12 által. A DNS-fragmentációs vizsgálat. B Az apoptózis in situ meghatározása.

A rögzítés után a kötött markert fluoreszcens detektálással láttuk el konfokális mikroszkóp alatt.

A kannabisz megöli a rákos sejteket?

Az Apoptotikus sejteket, amelyek FITC-vel jelölt markerrel pozitívan festettek, 10 véletlenszerű mezőben számoltuk és oszlopdiagramon ábrázoltuk átlag ± sd. Eredményeink mind a három effektorfehérje szignifikáns aktiválását feltárták a CXCL12 kezelés hatására 4.

Kimutatták, hogy mind az Akt, mind az ERK elősegíti a túlélést a BAD a Bcl-2 család proapoptotikus tagja foszforilezésével és ezáltal ellenőrzi a Bcl-xL-vel vagy a Bclvel a család antiapoptotikus tagjai való kapcsolódását Datta et al. A fehérjét extraháltuk és SDS — poliakrilamid gélen elektroforézissel feloldottuk. A FAK, Akt és ERK útvonalak aktiválását immunoblot-elemzéssel értékeltük, teljes és foszfo-forma-specifikus antitestek felhasználásával, amint azt jeleztük.

A β- aktin belső kontrollként szolgált. Teljes méretű kép A β- catenin és az NF-κB fokozott transzkripciós aktivitása és a túlélési fehérjék indukálása a hasnyálmirigy rákos sejtek CXCL12 kezelésével A Hasnyálmirigyrák sejtvonal foszforiláció által az apoptotikus jelátvitel közvetlen befolyásolása mellett az Akt és az ERK közvetett hatással lehet a sejtek túlélésére. A közvetett útvonalak hasnyálmirigyrák sejtvonal β- catenin és az NF-κB aktiválását foglalják magukban, amelyek kiválthatják a túlélési fehérjék expresszióját.

Ezért megvizsgáltuk a β- catenin és NF- κB reagáló promoterek transzkripciós aktivitásait a hasnyálmirigy-rákos sejtekben a CXCL12 kezelés után. A luciferáz riporter vizsgálatok a β- katenin 2, szeres Panc1 és 1, szeres MiaPaCa és az NF-κB-válaszreakció promoter 2, szoros Panc1 és 2, szoros MiaPaCa transzkripciós aktivitásának szerény indukcióját mutatták.

A 13 éves zseni a hasnyálmirigyrák ellen küzd - Jövőálló (2018-10-31) - ECHO TV

CXCLkezelt sejtekben 5A. Mivel a β- catenin hasnyálmirigyrák sejtvonal az NF-κB aktiválása kulcsszerepet játszhat a fontos túlélési gének indukciójában, megvizsgáltuk a cél prosztatív és antipoptotikus fehérjék expresszióját. Adataink azt mutatták, hogy a Bcl-2, Bcl-xL, Notch-1 és a survivin fehérjék expresszióját szignifikánsan indukálták a hasnyálmirigy rákos sejtek CXCL12 kezelésére adott válaszként 5B.

Fekete köménymag olajat hasnyálmirigyrák ellen - Dr. Balaicza Erika

Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a kulcsfontosságú túlélési fehérjék szabályozása egy másik mechanizmus lehet, amellyel a CXCL12 — CXCR4 jelátviteli tengely megvédi a hasnyálmirigy rákos sejteket hasnyálmirigyrák sejtvonal gemcitabin által indukált apoptotikus sejthaláltól. A A hasnyálmirigy-rákos sejteket TOPflash vagy FOPflash vagy NF-κB luciferáz riporter konstrukciókkal transzfektáltuk a Renilla luciferáz konstrukcióval együtt a transzfekció hatékonyságának ellenőrzése céljából. A sejteket 24 órás transzfekció után CXCLvel kezeltük, és a fehérjét passzív lízis pufferben izoláltuk.

A luciferáz aktivitást kettős luciferáz vizsgálati rendszer alkalmazásával értékeltük, és az adatokat a normalizálás után a luciferáz aktivitás szoros változásaként mutattuk be. Mind a négy túlélési protein hasnyálmirigyrák sejtvonal expresszióját detektáltuk a CXCLkezelt hasnyálmirigyrák-sejtekben.

Az AMDnal végzett előkezelés megszüntette a CXCL12 által indukált sejtjelzést, a növekedés serkentését és a hasnyálmirigyrákos sejtek kemorezisztenciáját 6A. Ez különösen fontos, figyelembe véve egy új CXCL12 receptor, a CXCR7 expresszióját a hasnyálmirigy rákos sejtekben legalább átírási szinten az adatokat nem mutatjuk.

A teljes fehérjét 15 perccel a CXCL12 kezelés után izoláltuk, és az Akt és az ERK aktivációját immunoblot-képességgel megvizsgáltuk az összes és foszfo-forma szempontjából. Ezt követően a sejteket kezeltük CXCLvel vagy gemcitabinnal önmagában vagy kombinációban. A sejtek életképességét MTT vizsgálattal határoztuk meg.

Teljes méretű kép Vita A hasnyálmirigy-rákot a legtöbb esetben későn diagnosztizálják, amikor már lokálisan előrehaladtak vagy áttétet adtak távoli helyekre Singh és mtsai, Ebben a forgatókönyvben a kemoterápia az egyetlen kezelési lehetőség.

A kemoterápiával szembeni rezisztencia azonban jelentős klinikai probléma a hasnyálmirigyrákban, és a gemcitabin, az egyetlen FDA által jóváhagyott gyógyszer a hasnyálmirigyrák kezelésére, csak 2 héttel javítja a betegek túlélését Olive et al. Ezért a hasnyálmirigy-rák kutatásában a drogrezisztencia mechanizmusának megértése áll a középpontban az új terápiás megközelítések kidolgozásának elősegítése vagy a jelenlegi terápia javítása érdekében.

20 orvosbiológiai tanulmány bizonyítja a kannabisz rákölő tulajdonságait - Naturahírek Magazin

A kemokin jelátvitel már régóta szerepet játszik a rák progressziójában és az áttétekben autokrin vagy paracrin mechanizmusok révén Singh és mtsai, Fontos szempont, hogy a korábbi vizsgálatokban kimutatták, hogy a kemokinreceptor, a CXCR4 túlzott mértékben expresszálódik a hasnyálmirigyrákos szövetekben és CSC-kben Hermann és mtsai, ; Thomas és mtsai, ; Marechal és mtsai,és kimutatták, hogy fokozza a hasnyálmirigyrákot.

Itt megvizsgáltuk ennek a jelző csomópontnak egy másik aspektusát a hasnyálmirigy rákos sejtek védelmében a kemoterápiás gyógyszer által indukált apoptózistól.

Videós beszámoló a Mielóma Információs Napról A daganatok kialakulásában az ún. Az onkogének olyan gének kóros változatai, amelyek normális esetben a megfelelő ütemű sejtosztódást, a normális hasnyálmirigyrák sejtvonal szabályozzák normális alakjukban e géneket protoonkogéneknek nevezik. A protoonkogének rákkeltő karcinogén anyagok hatására alakulhatnak át sejten belüli celluláris onkogénné. A mai elméletek szerint több ilyen változás mutáció szükséges egy kóros sejtburjánzás megindulásához. Már évtizedekkel ezelőtt kiderült, hogy bizonyos gének képesek megakadályozni a sejtek olyan jellegű átalakulását, amely daganatok képződéséhez vezet.

Ennek ellenére megfigyeltük a hasnyálmirigy-rákos sejtek jelentős védelmét a gemcitabin-toxicitás ellen az exogén CXCLvel hasnyálmirigyrák sejtvonal egyidejű kezelés során, ami jelzi a CXCL12 — CXCR4 jelátviteli tengely szerepét a hasnyálmirigy-rák kemorezisztenciájában. Mivel a CXCLet bőségesen expresszálják sztróma sejtek Matsuo és mtsai,ez példaként szolgálhat a tumor mikro-környezeti kölcsönhatásának a terápiás válasz modulálásában játszott szerepére.

Ahhoz, hogy betekintést nyerjünk a védőhatások mechanikus alapjába, megvizsgáltuk a downstream jelzőutak aktiválását. Egy nemrégiben elvégzett tanulmányban kimutatták, hogy a FAK aktiválása extracelluláris mátrix — hasnyálmirigyrák sejtvonal jelátvitel útján elősegíti a hasnyálmirigy rákos sejtek kemorezisztenciáját Huanwen et al. Az Akt és az ERK egyaránt közvetve vagy közvetlenül közvetítheti a túlélési jeleket.

Közvetett hasnyálmirigyrák sejtvonal a túlélési a paraziták belének tisztítására szolgáló gyógyszer expresszió indukciója a hasnyálmirigyrák sejtvonal catenin és az NF- κB út aktiválásával történik. Kimutatták, hogy az ERK aktiválása elősegíti a β- katenin transaktivációját az α- katenin foszforilezésével Ji és mtsai,