Hasnyálmirigyrák xenograft modellek

Absztrakt Háttér: A hasnyálmirigy-rákos betegek rossz prognózisa van a műtétre alkalmas néhány kivételével. A fotodinamikai terápia PDT lokalizált szöveti nekrózist hoz létre, de a fotoszenzitizáló mezo-tetrahidroxi-fenil-kloridot mTHPC használó korábbi vizsgálatok hosszantartó bőrérzékenységet váltottak ki.

Ez a vizsgálat rövidebb hatású fotoszenzitizálót, verteporfint értékelt. Eredmények: Összesen 12 mm-es elváltozásokat észleltünk állandóan 40 J-nál, de hasnyálmirigyrák xenograft modellek eltérések voltak a nekrózis térfogatában átlagos térfogat 3, 5 cm3 40 J-nál.

Kisebb, önkorlátozó extrapancreatikus hatásokat figyeltek meg a többszálas betegeknél.

• Vph szájban képek
• A növekedési faktorok, a tápanyagok és a sejtek energiaellátottsági állapotának megfelelően pozitív jeleket továbbít, ezáltal segítve a túlélésért, növekedésért, proliferációért és motilitásért felelős fehérjék és jelutak működését.
• Torokrák fiataloknál

A PDT előtt vagy után kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesülő betegeknél nem tapasztaltak káros kölcsönhatásokat. PDT után az egyik páciensen R0 Whipple pancreaticoduodenectomiát szenvedtek. Következtetések: A lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrákban a verteporfin PDT által kiváltott tumor nekrózis megvalósítható és biztonságos.

A tumor angiogenezisének szuppressziója a fehérje neddilációs útvonalának megcélzásával

Ez sokkal rövidebb gyógyszer-fényintervallummal és kevésbé fényérzékenységgel szállítható, mint a régebbi vegyületeknél. Bevezetés Hasnyálmirigyrák A hasnyálmirigy adenokarcinóma a rákos halálesetek egyik legfőbb hasnyálmirigyrák xenograft modellek oka. Az Egyesült Királyságban, embert diagnosztizálnak évente. A sebészeti rezekció az egyetlen esély a gyógyításra, és csak a betegek kisebbségében lehetséges. Kimutatták, hogy a palliatív kemoterápia javítja a fejlett hasnyálmirigyrák életminőségét és túlélését, a legjobb támogató ellátással összehasonlítva.

A monoklonális antitestek és a kis molekulájú inhibitorok kísérletei korlátozottak voltak Moore et al.

A lokálisan előrehaladott betegség esetében a medián túlélés hónap, bár a metasztatikus betegségben szenvedő betegeknél a medián túlélés 3—6 hónapos lehet. Ezeknek a szörnyű eredményeknek köszönhetően az alacsony morbiditással rendelkező tumorszövet lokális megsemmisítésére képes minimálisan invazív kezelés lehet hely a nem reszekcionálható betegség hasnyálmirigyrák xenograft modellek.

Fotodinamikai terápia A fotodinámiás terápia PDT a fotoszenzibilizáló szer előzetes beadását követően a fényben legelőnyösebben kis teljesítményű lézerből származó lokalizált szöveti nekrózis létrehozásának egyik módja. A szöveti nekrózist nem termikus citotoxikus hatás okozza, amelyet úgy gondolnak, hogy szingulett oxigén közvetíti. Mivel a biológiai hatás fotokémiai, nem termikus, kevés károsodást okoz a kötőszövetek, nemi szemölcs rádióhullám-módszer a kollagén és az elasztin, így segítve a szövetek, különösen az üreges szervek mechanikai integritásának megőrzését Barr et al, A hasnyálmirigy-rákban az első a világona meso-tetrahidroxi-fenil-klorid mTHPC alkalmazásával végzett PDT kísérleti klinikai vizsgálatát ben publikáltuk csoportunk Bown et al.

A hasnyálmirigy fejében lévő, lokálisan előrehaladott rákos betegek közül tizenhat beteget kezeltünk PDT-vel, a ultrahang és a számítógépes tomográfia CT irányításán keresztül, az ultrahang és a számítógépes tomográfia CT segítségével a bőrön keresztül behelyezett tűk segítségével közvetlenül a hasnyálmirigyrák xenograft modellek juttatott fény segítségével.

Valamennyi betegnél a PDT után néhány napon belül kimutatták, hogy CT-ben tumor-nekrózis 60 cm 3 térfogatig van. A kezeléssel kapcsolatos halálozás nem volt, és mindössze 10 betegnél két beteget kivontak a kórházból.

Arra a következtetésre jutottunk, hogy a PDT elfogadható morbiditással rendelkező hasnyálmirigy rákokban nekrózist okozhat, bár gondoskodni kellett a duodenális falba behatoló vagy a gastroduodenalis artériát érintő daganatokról. A PDT után a medián túlélés 9, 5 hónap volt 4—30 tartomány, egy betegnél 31 hónap; medián 12, 5 hónappal a kezelés után. A Verteporfin egy második generációs fotoszenzitizátor, amelyet már több mint 10 éve engedélyeznek az életkorral összefüggő makula degeneráció kezelésére Wu és Murphy, Jelentős érdeklődés mutatkozott az okuláris daganatok kezelésének lehetősége iránt, de viszonylag kevés vizsgálatot végez az egyéb onkológiai indikációk értékére vonatkozóan, a nyelőcső és a csigolyatörzs metasztázisaiban végzett preklinikai vizsgálatokon kívül Panjehpour et al.

Az első generációs fotoszenzitizáló mTHPC-vel összehasonlítva a verteporfin kulcsfontosságú vonzereje az epe gyors kiválasztása. A verteporfin csúcsszövet-koncentrációját a beadás után egy vagy két órán belül láthatjuk, így a fény sokkal rövidebb hatóanyag-fényintervallummal érhető el, mint az mTHPC-ben szükséges 2—4 nap Lin et al, ; Fingar et al, ; és a bőr fényérzékenysége általában csak 24 óra Houle és Strong, a, b.

Ezzel szemben az mTHPC-vel kezelt betegeknek 7 napig el kell kerülniük a fényes napfényt, és 1 hónapig el kell kerülniük a fényes napfényt. A verteporfinnal végzett szöveti leölés farmakokinetikájával és mechanizmusával kapcsolatos pre-klinikai vizsgálatokat számos rákmodellben széles körben fejlesztették ki, és azt mutatják, hogy míg nagyrészt hasnyálmirigyrák xenograft modellek károsító fényérzékelőnek tekintik, erős sejtpusztító hatással rendelkezik, amely akkor van jelen, ha a daganatszövetben a transzvaszkuláris permeációhoz és diffúzióhoz elegendő idő áll rendelkezésre Chen et al.

A verteporfin másik előnye hasnyálmirigyrák xenograft modellek erős felszívódás nm-en, a hullámhossz, amelyen a fény jobban áthatol a szövetben, mint az mTHPC és a porfimer-nátrium rövidebb vörös hullámhossz-abszorpciós csúcsainál. A nm-en gyengébb abszorpciós csúcsa van, amelyet korábban klinikailag alkalmaztak a kutya nyelőcső kezelésében, de a mélyebb behatolás és az erősebb felszívódás nm-nél jobban alkalmas tumorok kezelésére szilárd szervekben, mint a hasnyálmirigy Panjehpour et al.

A verteporfinnal végzett intersticiális PDT biztonságosságát a szíriai aranyhörcsögben vizsgáltunk csoportunkban Ayaru et al, A hörcsög hasnyálmirigyben és a májban 10 és 25 J cm- 2 könnyű dózisok voltak biztonságosak, és 3 és 10 mm közötti átmérőjű léziók keletkeztek. Ezekben az adagokban nem volt bizonyíték az üreges szervek perforációjára vagy elzáródására.

A hasnyálmirigyrák Xenograft modelljében végzett további vizsgálatban a verteporfin PDT által kiváltott nekrózis mértéke a tumor agresszivitásától függ; ugyanazon a könnyű dózisnál az agresszívebb AsPC-1 daganatok nagyobb mértékű nekrózist mutattak a PDT-re adott válaszban, mint a kevésbé agresszív PANC-1 tumorok Samkoe et al, Eredmények Összesen 58 beteget vizsgáltak a vizsgálat során. Hasnyálmirigyrák xenograft modellek betöltötte a belépési kritériumokat, és kezelték 11 férfi és 4 nő; medián kor 59 tartomány 47— Egy betegnél azt a következtetést vontuk le, hogy a PDT hatására túl sok necrosis mutatkozott a daganatban, hogy a PDT hatás által kiváltott nekrózis térfogatát meg lehessen állapítani, így ez a beteg kizárták a kvantitatív elemzésből, de benne volt a biztonsági megfontolások.

Az ECOG medián medián állapota 0 volt 0—2 tartomány. Valamennyi beteg igazolt hasnyálmirigy-adenokarcinóma volt a szövettani vagy citológiájú, és 4 héten belül megkezdte a CT-t, ami a lokálisan előrehaladott betegséget megerősítette, és egy multidiszciplináris találkozón egyetértett, hogy nem alkalmas a reszekciós műtétre. A kezdeti daganat mérete 13 betegen radiológiai szempontból értékelhető volt a kezelés előtti CT-ben, és a medián átmérője a maximális méretben 40 mm volt 20—62 mm-es tartomány.

Tizenhárom daganat a hasnyálmirigy fejében és két a szervezetben. Minden beteg kezelése a protokoll szerint történt; a tű elhelyezése és a könnyű adagolás minden beteg esetében technikailag sikeres volt. A páciens reprezentatív CT-vizsgálatát a kezelés előtt, a rostot a daganatban elhelyezve és 5 nappal később az 1.

1. A hasnyálmirigy-adenokarcinóma PDA az egyik leghalálosabb emberi rosszindulatú daganat, és nem reagál az aktuális kemoterápiákra.
2. Oncology Absztrakt A hasnyálmirigyrák mortalitási és morbiditási rátái rendkívül invazív és áttétes jellegük miatt magasak.
3. Kéregfeldolgozás[ szerkesztés ] A kérget lehántják, amit további feldolgozás követ.
5. Nukleáris energia Absztrakt Itt bevezetünk egy gyorsító tömegspektrometriás AMS alapú precíziós módszert a metasztatikus daganatokat indító rákos sejtek számának meghatározására xenograft egerekben.

A három szálas hasnyálmirigyrák xenograft modellek részesülő páciensnél 20 mm-es diffúzor csúcsrostokat használtunk. Minden más beteg esetében 10 mm-es diffúzor csúcsrostokat használtunk.

• Lapos szemölcsök az
• Paklitaxel – Wikipédia
• A cikk javítása
• A genitális szemölcsök viszketnek és égnek

Egy, a J csoportba tartozó pácienst második alkalommal kezeltünk 3, 5 hónappal az első PDT után, és egyetlen rostot adagoltunk 40 J-ra. A bal oldali kép egy kontraszt-fokozott CT-t mutat, amelynek alacsony csillapítási tömege a hasnyálmirigy fejében hasnyálmirigyrák xenograft modellek.

Az mtor (mammalian target of rapamycin) aktivitás jelentősége humán lymphomákban

A középső kép perkután tű behelyezése a tumorba. Teljes méretű kép Az 5 J. A hasnyálmirigyrák xenograft modellek térfogatát minden beteg számára meghatároztuk a spontán nekrózis előtt a PDT előtta necrosis zónájának szegmentálását követően a letapogató szeleteken 2A — C ábraés a 2D. A necrosis átlagos térfogata 0, 46 cm3 volt a három beteg esetében, akik 10 J-nál kezeltek, 1, 14 cm3 20 J-nál és 3, 48 cm3-nél 40 ° C-on.

A két többszálas kezelésben részesülő betegen a nekrózis térfogata 5, 3 és 23, 2 cm volt. A daganat méretének mérése a PDT előtt, a kezelési paraméterekkel és a nekrózis térfogatával és átlagos átmérőjével együtt az 1. A A hasnyálmirigy egyetlen axiális szeletét a kezelés utáni CT vizsgálatokból.

A nyíl a hasnyálmirigyen belüli nekrózis területét jelzi. B Ugyanaz a szelet, amely a nekrotikus szövet rózsaszínű szegmentálását mutatja. C A nekrotikus zóna szegmentációjának térfogata. D A nekrotikus szövetterület térfogatát a vizsgálatban minden beteg esetében meghatároztuk, ahogy azt a utókezelés utáni CT-vizsgálatok szegmentálása alapján határoztuk meg. Az összes betáplált energia az egyes betegeknél látható.

Teljes méretű kép Teljes méretű asztal Mellékhatások Egyetlen szálas kezelésben részesülő betegeknél a PDT után röviddel háromszor enyhe vagy közepes hasi fájdalom volt.

Két beteg esetében ez fájdalomcsillapítókra állt, bár a fájdalom egyben a PDT előtti nekrotikus daganatban szenvedő beteg fennmaradt. Egy másik betegnél az amiláz átmeneti emelkedése IU- 1 volt, de nem panaszkodott a hasi fájdalomról.

Minden másnál a szint nem emelkedett a normál helminthiasis neem határ fölé 90 IU- hasnyálmirigyrák xenograft modellek.

Egy beteg enyhe hasmenést mutatott röviddel a PDT után, amely spontán letelepedett, és egy másik, a PDT után 2 héttel fennmaradt steatorrhoea alakult ki, amelyek közül egyik sem volt közvetlen kapcsolatban a kezeléssel. Egyik betegnek sem volt problémája fényérzékenységgel, és nem volt bizonyíték a korai duodenális obstrukcióra. Egyik betegnek sem volt nyilvánvaló bizonyítéka a vérzésnek vagy a hemoglobin csökkenésének. A többszálas szálakkal kezelt betegek mindegyike bizonyította a gyulladásos elváltozás CT-jét, amely a tűnyílás mentén a hasnyálmirigy előtt állt.

Mindkettőt szájon át tartották a kórházban megfigyelés céljából, bár a klinikai állapotukban sem volt változás, és a kezelés után 5—10 napon belül ürültek ki. A gyulladásos változás nem volt összefüggésben az intraabdominalis kollekciók kialakulásával vagy a szepszis kialakulásával, és a 28 napos időpontig megszűnt. Követés A Hasnyálmirigyrák xenograft modellek kritériumok közül a 13 betegnél 11, akiknél a daganat mérete értékelhető volt, a kezelés előtti és utáni időszakban stabil betegség volt 1 hónapig, bár a fennmaradó 2 közül kettő ekkor májmetasztázisokat fejlesztett ki.

Hat betegnél 3 hónapon át tartott stabil betegség. Hét mellékhatás fordult elő több mint 28 nappal a PDT után, amelyek a tumor progressziójához kapcsolódnak. Öt betegnél alakult ki a stent-diszfunkciótól másodlagos obstruktív sárgaság, és a szokásos gyakorlatunk részeként az Hasnyálmirigyrák xenograft modellek és a stentváltás irányította.

Két páciens kialakult duodenális obstrukció, melyet önmagában bővülő fémstentumok endoszkópos beillesztésével kezeltek. A PDT-től számított 1 hónapon belül más onkológiai kezelést nem adtak. Nyolc beteg kapott kemoterápiát, sugárkezelést, vagy mindkettőt a PDT hasnyálmirigyrák xenograft modellek, és tizenkét beteg kapott más PDC-t követő onkológiai kezelést 2.

A Kaplan — Meier túlélési görbét a 3. Teljes méretű asztal Kaplan — Meier görbe, amely a betegek összes PDT-vel történő kezelésének kumulatív túlélését mutatja. Teljes méretű kép Az egyik túlélő beteg 7.

Úgy ítélték meg, hogy nem használható a PDT-s pre-PDT-vizsgálata során, mivel ez a tumorszövetet a kiváló mezenteriális artéria mediális aspektusához közelítette 4A. Azonban a PDT után 28 nappal végzett vizsgálat során a lézió megállt, és már nem vett részt közvetlenül az artériában 4B.

Ennek következtében úgy ítélték meg, hogy sebészi úton eltávolítható betegsége van, és folytatta Whipple hasnyálmirigy-duodenektómiáját. A sebészeti minta a tumor perineurális invázióját mutatta, de a lymphovascularis vagy a nyirokcsomó-részvétel és a reszekciós margók nem voltak hasnyálmirigyrák xenograft modellek a tumortól R0 resection.

Sűrű fibrózis volt a reszponzált hasnyálmirigyszövetben a rosszindulatú sejtek szétszórt fészkeivel.

Fehér parazita póló volt egy központi pellicelluláris terület, amely megfelel a PDT fényének 5. Ez a zóna kisebb volt, mint a CT-n regisztrált necrosis területe néhány nappal a PDT után, ami összhangban áll a sebészi kezeléssel 5 héttel a PDT után.

A páciens a PDT-t követő 36 hónapig nem hasnyálmirigyrák xenograft modellek visszaesés bizonyítékát, amikor hasnyálmirigyrák xenograft modellek találták, hogy a képalkotás a hpv vakcina lupuszt okoz omentalis csomópontja volt, és a palliatív kemoterápiával kezdődött. B Vastagbél paraziták héttel a PDT után az ismétlődő CT-vizsgálat ugyanazon a szinten azt sugallta, hogy az artéria és a tumor között világos szöveti sík van blokk nyílígy a műtétre alkalmas.

Mivel ezek a beolvasások az artéria maximális daganatos részvételének szintjén voltak, nem pontosan ugyanolyan szinten vannak, mint a PDT nekrózis, ami nem látható a vizsgálatban B. Teljes méretű kép Pancytokeratin immunhisztokémiai rész a hasnyálmirigyrákból a 7-es páciensből, aki 5 héttel a PDT után a Whipple pancreaticoduodenectomia volt. A páciensek 5 hónappal a PDT előtt kaptak sugárkezelést, és a pancreas adenokarcinómáihoz képest a mirigy széles részén fibrózist okozott.

Ugyanakkor a tumor ezen részén egyértelműen azonosítható központi terület van, amely a környező tumorhoz képest jelentősen csökken a sejtek száma. Ez megfelel a PDT-vel kezelt területnek.

Természetes élelmiszer-édesítőszer, hasnyálmirigy-ellenes rákkal

Teljes méretű kép Vita A hasnyálmirigy rák fotodinamikai terápiáját először ben írták le Bown et al. Ez a vizsgálat kimutatta, hogy a percutan, képvezérelt PDT a fotoszenzibilizáló mTHPC-vel mezo-tetrahidroxi-fenil-klór, temoporfin, Foscan a hasnyálmirigy-rákban elfogadható mértékű morbiditást okozhat. A mezo-tetrahidroxi-fenil-klór erős fotoszenzitizáló, de jelentős hátránya, hogy a gyógyszer beadása után 4 napig kell várni a fény leadása előtt.

Hosszú ideig tartó fényérzékenységet okoz a bőr és a szem fényében, és a betegeknek egy hónapig kell maradniuk a fényes napfénytől. A jelenlegi vizsgálat célja egy új generációs fotoszenzitizátor biztonságosságának és hatásosságának felmérése, formális dózis-eszkalációs megközelítés alkalmazásával annak megállapítására, hogy a nekrózis mértéke változott-e a leadott fénydózissal.

Súlyos káros hatásokat nem észleltek PDT-vel sem más onkológiai kezelések előtt, sem utána, bár protokollunk legalább egy hónapos intervallumot adott a kezelések között. Amint az várható volt, a nekrózis térfogata nagymértékben növekedett a tumorhoz jutó energia mennyiségével, de amint az a 2D. Ábrán látható, az egyes energiaszalagok között jelentős eltérések mutatkoztak a nekrózis térfogatában.

Ezek az adatok azt mutatják, hogy nehéz megjósolni a nekrózis mértékét, csak a fényérzékenyítő, a gyógyszer fényintervalluma és a könnyű dózis alapján. A fotoszenzibilizátor farmakokinetikájában különbségek lehetnek a betegek között, de valószínűbb, hogy a szövetekkel és az érrendszeri perfúzióval kapcsolatos valós idejű változások az intersticiálisan elhelyezett szál körül vannak, amelyek befolyásolják, hogy milyen mélyen hatol a fény. A többszörös szálakkal kezelt mindkét beteg esetében az első követő CT-vizsgálat az 5.

Ennek ex vivo vizsgálata kimutatta, hogy a valószínű magyarázat a szálak problémájában rejlik. Amikor a szálakat a Clarion papillómákból Price laboratóriumban vizsgáltuk, nyilvánvaló volt, hasnyálmirigyrák xenograft modellek a szálakból származó fény kibocsátása nem korlátozódott a diffúzor csúcsaira, hanem kb.

A fényintenzitás ebben a régióban lényegesen kisebb volt, mint a tervezett emissziós zónában, azonban többszálas szálak esetén az átfedő mezők miatt ez a terület nagyobb fénydózist kapott, mint az egyetlen szálval kezelt betegeknél, és ezen gyógyszerek papillomavírus kezelésére területen a szövet nem volt várhatóan immunis a PDT hatásától.

A normális hasnyálmirigyben a hasnyálmirigyrák xenograft modellek tiszta területe volt megfigyelhető, de ez a betegség biztonsága nélkül következett be, amint azt a CT 1 hónap elteltével bizonyította.

Ezek a megfigyelések alátámasztják a korábbi jelentéseket arról, hogy a PDT nem erősen daganatos szelektív, de a kezelt területek egy sor normál szövetben biztonságosan gyógyulhatnak anélkül, hogy a szerkezet vagy a funkció jelentős vesztesége lenne Anand et al, ; Bown, Ebben a vizsgálatban a PDT-vel való kezelésből származó medián túlélés hasonló volt a hagyományos kezelésben részesülő betegek hasonló csoportjához, a túlélés medián mediánja 15, 5 hónap volt.

Paklitaxel

Ez azonban egy rendkívül kiválasztott, nem randomizált csoport volt, amelynek mind az előzetes, mind a későbbi onkológiai kezelések voltak, így a túlélési előnyökre vonatkozó következtetések nem tehetők.

Mindazonáltal érdekes, hogy a PDT után az egyik beteget újrakezdték és sikeres R0 reszekciónak vetették alá. Ez összefüggésbe hozható a nekrotikus szövet reszorpciójából adódó térfogat zsugorodásával a rák kezelt területén, amint azt a korábbi hasnyálmirigy PDT vizsgálatunkban három esetben dokumentáltuk Bown et al, Ebben a tekintetben egyre nagyobb érdeklődés merül fel hasnyálmirigyrák xenograft modellek lokális-regionális kezelések potenciális felhasználása iránt, a multimodális megközelítés részeként a hasnyálmirigyrák kezelésében.

Valóban, a közelmúltban bemutatott SCALOP vizsgálat azt mutatta, hogy a kemoradioterápiát követő indukciós kemoterápia biztonságosan és hatékonyan adható Mukherjee et al. Rádiófrekvenciás ablációt is alkalmaztak az I.

A visszafordíthatatlan elektroporáció egy olyan nem termikus ablatív technika, amely a tumorba helyezett elektródokat alkalmazza, hogy 3 kV-os egyenáramot juttasson el a nanoméretű pórusok kialakulásához a célzott szövet sejtmembránjában, ami apoptózist okoz Martin et al.

Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala a közelmúltban jóváhagyta a hasnyálmirigyben való alkalmazás módját.

Az alacsony mellékhatásprofil azt sugallja, hogy a szisztémás kezelések mellett szerepe van a PDT további tanulmányozásában a hasnyálmirigy adenokarcinóma helyi kezelésére vagy esetleg más fókuszos hasnyálmirigy-daganatokra, például neuroendokrin tumorokra és hasnyálmirigy cisztás hasnyálmirigyrák xenograft modellek.

A történelem módosítása Ezt a munkát a szerződés közzétételére vonatkozó általános licenc alapján teszik közzé.